Наука

Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность золедроновой кислоты (препарата Золедрон) для лошадей

Аннотация
Цель: определить фармакокинетику, фармакодинамику и безопасность золедроновой кислоты для лошадей.

Животные: 8 клинически здоровых лошадей.

Методика: В течение 30 минут вводили однократную дозу золедроновой кислоты (0,057 мг/кг внутривенно). Кровь из вены брали в несколько контрольных моментов времени. Концентрацию золедроновой кислоты в плазме измеряли методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией и определяли соответствующие фармакокинетические параметры. Плазму анализировали на общее содержание кальция, АМК и креатинина, а также на маркер резорбции костной ткани (С-терминальные телопептиды коллагена I типа).

Результаты: Золедроновую кислоту безопасно вводили внутривенно в течение 30 минут, побочных эффектов не наблюдалось. Концентрация золедроновой кислоты в плазме соответствовала модели двухкамерной модели без связи между периферическими компартментами. Концентрация золедроновой кислоты в плазме наблюдалась в течение 8 часов после введения. Средняя концентрация общего содержания кальция, в плазме была ниже диапазона референсных значений через 7 дней после введения золедроновой кислоты.

Концентрация маркера ремоделирования костной ткани снизилась после введения золедроновой кислоты и оставалась низкой в течение одного года исследования. После введения золедроновой кислоты не наблюдалось изменений концентрации АМК и креатинина.

Выводы и клиническая значимость: Золедроновую кислоту безопасно вводили клинически здоровым лошадям. Сообщается, что золедроновая кислота является наиболее сильным бисфосфонатом, доступным в настоящее время, и необходимы исследования, оценивающие потенциальную пользу золедроновой кислоты у лошадей с ортопедическими патологиями.

Аффилированность
PMID: 23531062 (идентификатор PubMed)
DOI: 2460/ajvr.74.4.550

«Американский журнал ветеринарных исследований», 2013, Апрель,
74(4): 550-6
Хорхе Э. Ньето, Омар Махер, Скотт Д. Стэнли, Хизер К. Кних, Джек Р. Снайдер
Перевод: компания Арфлекс (Arflex.ru)

Эффективность использования комбинации глюкозаминогликанов (ГАГ) и хондроитина сульфата (препарата Артрокал Хэмптон), вводимой внутримышечно, при дегенеративных заболеваниях суставов (ДОА, деформирующий остеоартроз) у лошадей

Введение: Патологии суставов являются одной из главных причин неправильной работы и ошибок при обучении. Остеоартрит и остеоартроз представляют собой процессы, происходящие в суставах, и характеризующиеся разрушением суставного хряща различного масштаба, часто сопровождающегося склерозом субхондральной кости и образованием остеофита на поверхностях костной ткани суставов. Данное заболевание обычно сопровождается синовитом и гидрартрозом, клинически характеризующимися болью в суставах и суставной дисфункцией (нарушение деятельности сустава). Разрушение суставного хряща является одним из центральных компонентов данного процесса, часто дегенеративного, что в конечном итоге распространяется на весь сустав.

В отчётах об использовании ГАГ внутримышечно сообщается о положительных эффектах, которые включают: снижение боли и улучшение подвижности суставов; ингибицию фермента протеазы, присутствующего в синовиальной жидкости во время развития заболевания, стимуляцию синтеза протеогликанов и коллагена; уменьшение эрозии и роста суставного хряща.

Хондроитина сульфат – один из протеогликанов, присутствующих в суставном хряще. Хондроитина сульфат является одним из главных компонентов суставного хряща, в меньших количествах в нём также присутствуют кератана сульфат и гиалуроновая кислота.

Цель: Целью данной работы является оценка эффекта совместного использования ГАГ и хондроитина сульфата (Артрокал Хэмптон), вводимых внутримышечно, у спортивных лошадей с различной степенью дегенеративного заболевания суставов (ДОА).

Материалы и методы: Данное исследование проводилось на 21 лошади (16 жеребцов и 5 кобыл) возрастом от 2 до 5 лет и весом от 430 до 510 кг. Животные были случайным образом поделены на две группы, названных Группа 1 (Г1) и Группа 2 (Г2).

Перед началом исследования животные были клинически и рентгенологически обследованы с целью определения состояния суставов. В день начала исследования запястного сустава на передней правой конечности каждого животного были эпилированы и продезинфицированы 96% спиртом и 10% йодом (препарат Повидон). Затем был проведён артроцентез указанного сустава для получения 2 мл синовиальной жидкости, посредством этой же процедуры было введено 0,5 мл полного адъюванта Фрейнда (ПАФ), чтобы вызвать асептический артрит. Это соединение вызывает патологию суставов, характеризующуюся выраженным синовитом и капсулитом и сопровождающуюся такими клиническими признаками, как: хромота, увеличение размера сустава (увеличение окружности сустава) вследствие выпота в суставе, снижение гибкости поражённого сустава, повышение содержания белка в синовиальной жидкости и значительная субхондральная реакция с остеофитами. Данной процедуре подверглось каждое из 21 животного, участвующих в исследовании.

Следующее лечение применялось для каждой группы:
Группа 1 (Г1): n = 11 Внутримышечно вводилось по 1 ампуле препарата Артрокал Хэмптон объёмом 5 мл каждые 5 дней.
Вводимый стерильный раствор содержал 120 мг/ мл Хондроитина сульфата и 200 мг/ мл Глюкозамина.
Группа 2 (Г2): n = 10 Не получили никакого лечения (контрольная группа).
Лечение применяли с 0 по 30 день после индуцирования асептического артрита.

Оцениваемые параметры: с целью измерить количественно масштаб повреждения суставов оценивался ряд параметров:
А – Окружность Сустава: измерение проводилось на уровне добавочной кости запястья и осуществлялось с помощью металлической измерительной ленты. Для стандартизации сбора данных увеличение окружности сустава указывалось в виде процента увеличения от размера до введения ПАФ.
B – Принудительное Сгибание: данный параметр измерялся в сантиметрах (см) и показывал расстояние между линией венчика копыта и локтевой костью при принудительном сгибании конечности. В начале исследования у всех лошадей путовый сустав касался локтевого сустава во время принудительного сгибания. Данное расстояние равнялось 0 на начало исследования.
C – Степень хромоты: оценка осуществлялась с помощью наблюдения за животными во время бега после одной минуты принудительного сгибания повреждённого сустава. Были установлены следующие показатели (значения):
Степень 4: крайняя сложность, лошадям не удаётся ставить копыто на поверхность пола;
Степень 3: значительная сложность, животное опирается на конечность слегка;
Степень 2: умеренная сложность, животному удаётся полностью опираться копытом на поверхность пола, но с видимой трудностью, наблюдается движение головой вниз, когда лошадь опирается на здоровую конечность, и движение головы вверх при опоре на повреждённую;
Степень 1: низкая сложность, полная опора на конечность, но при первом шаге после принудительного сгибания наблюдается ослабление опоры;
Степень 0: норма.
Данные параметры оценивались в день 0 (до введения ПАФ) и на 2, 9, 16, 23 и 30 дни после введения.

D – Анализ синовиальной жидкости: было извлечено 2 мл синовиальной жидкости из запястных суставов ППК (правой передней конечности) посредством артроцентеза в дни 0, 15 и 30 у всех животных. Образец был взят для определения общего белка.
E – Рентгеновские снимки правого запястья всех животных на 0 и 30 дни исследования.
F – Клинический осмотр каждые 48 часов, который включал измерение частоты сердечных сокращений, дыхание и ректальной температуры для исключения септического артрита. Кроме того, был взят образец крови яремной вены через пункцию в дни 0 и 30 с целью получения плазмы для протеинограммы и гепатограммы.
Результаты: результаты, полученные при указанных измерениях, отражены на рисунках 1-4.
А – Окружность Сустава: (Таблица 1 и Рис. 1) в данном параметре наблюдается увеличение на второй день, где изменения зафиксированы от 14,5 % (Г1) до 22,8 % (Г2). Это говорит о развитии карпита (артрита запястного сустава).
B – Принудительное Сгибание: (Таблица 2 и Рис. 2) принудительное сгибание является показателем подвижности суставов. Между группами не наблюдалось разницы до 16 дня. С 16 и до 30 дня наблюдается значительная разница между показателями в экспериментальной (Г1) и контрольной (Г2) группах C – Степень хромоты: (Таблица 3 и Рис. 3) значительная разница в показателях обеих групп наблюдалась в
течение всего исследования.
D – Анализ синовиальной жидкости: (Таблица 4 и Рис. 4) концентрация белка в синовиальной жидкости в обеих группах в дни с 0 до 15 составляла 17 мг/ мл, что считается нормой для данного вида животных. С 16 по 30 дни наблюдались значительные различия в показателях в экспериментальной (Г1) и контрольной (Г2) группах.
E – Рентгеновские исследования: снимок был сделан в последний день исследования, и наблюдалось наличие участков (областей) более плотных у животных из второй группы, возможно, из-за фиброза хряща и реакции субхондральной кости. Данные изменения не были обнаружены на этих же снимках животных первой группы (экспериментальной). Ни у одного животного не было выявлено остеофитов.
F – Клинический осмотр: клинический осмотр, который проводился в течение исследования, не дал никаких данных и показателей, кроме считающихся нормой для данного вида.

Обсуждение: увеличение окружности сустава наблюдалось в значительно меньшей степени у животных экспериментальной группы, получавших лечение Артрокал Хэмптоном (Г1), это подтверждает непосредственный противовоспалительный эффект ГАГ и Хондроитина сульфата. Различия, наблюдавшиеся в реакции на принудительное сгибание и в степени хромоты, позволяют сделать вывод об анальгетическом эффекте Артрокал Хэмптона, в результате чего происходит более быстрое излечение животных в экспериментальной группе. Наблюдаемое снижение концентрации белка в синовиальной жидкости животных экспериментальной группы в промежутке с 16 по 30 дни говорит о хондропротективном эффекте.

Мы расцениваем высокий уровень белка в синовиальной жидкости контрольной группы как показатель воспалительного экссудата, возникшего в результате ухудшения состояния хряща. Рентгенографические снимки показывают склероз субхондральной кости и снижение нормальной функции суставной капсулы исключительно у животных контрольной группы (Г2). Это указывает на
воздействие Артрокал Хэмптона на аспект роста (эффект хондрорепаранта) в повреждённом хряще. Уменьшение окружности сустава было более значительным в первой группе (экспериментальной), чем во второй (контрольной). Реакция на принудительное сгибание и степень хромоты показала значительные улучшения в экспериментальной группе, чем в
контрольной с 16 дня. Принудительное сгибание вернулось в норму на 30 день у всех животных, которым вводили Артрокал Хэмптон внутримышечно.

Использование Артрокал Хэмптона дало удовлетворительные результаты по всем оцениваемым параметрам. Данные улучшения начали наблюдаться на второй день после начала приёма Артрокал Хэмптона и стали ярко выраженными на 9 день. Реакция на принудительное сгибание и степень хромоты показала значительные улучшения с 16 дня с практически полной ремиссией на 30 день. Значительные различия были видны между экспериментальной и контрольной группами в содержании белка в синовиальной жидкости.

Выводы: Доза в количестве 1 ампулы (5 мл) Артрокал Хэмптона может быть использована для профилактики признаков дегенеративного заболевания суставов (ДОА). Артрокал Хэмптон показал эффективность в обеспечении нормализации суставов с 30 дня лечения. Были получены в высокой степени удовлетворительные результаты в отношении таких патологий, как гидрартроз, полиартрит, вторичный по отношении к пупочному сепсису (омфалофлебиту), остеоартрит и артроз пястно-фаланговых суставов, остеоартрит запястья с периоститом, заболевание ладьевидной кости, синовит и капсулит связки сесамовидной кости.

Авторы: Магистр ветеринарной медицины Карлос Н. Нуньес (1) и магистр ветеринарной медицины Себастьян М. Вьяренго (2)
(1) Технический директор ОАО Лаборатория Каластреме (Calastremé S.A.),
Профессиональная лицензия: Провинция Буэнос Айрэс № 1350
(2) Технический отдел ОАО Лаборатория Каластреме (Calastremé S.A.)
Профессиональная лицензия: Провинция Санта Фе № 1648
Перевод и научная редактура: компания Арфлекс (Arflex.ru)